аиболее часто выявляет интерстици-
альные изменения рентгенологическое обследование. Диагностика
интерстициального синдрома предусматривает исключение класси-
ческой этиологии и базируется на результатах бронхо-альвеоляр-
ного лаважа. Немедленная остановка лечения амиодароном, прове-
дение терапии с применением кортикоидов (или без, в зависи-
мости от интенсивности интерстициального синдрома), сопровож-
дается обычно (через 3-4 недели) уменьшением клинической симп-
томатики, рентгенологическое и функциональное улучшение насту-
пает через 3-6 месяцев. Кортикотерапия, если она проводится,
должна быть достаточной (больше 1 мг/кг) и длительной (6 меся-
цев).
Неврологические проявления очень редки. Речь идет, прежде
всего, о периферических невропатиях, вписывающихся иногда в
картину гипотиреоза, они чаще дистальные, чем проксимальные,
затрагивающие нижние, или верхние и нижние, конечности. Па-
рестезии обычно предшествуют двигательной нарушениям. Невропа-
тии наблюдаются в основном у больных, получающих повышенные
дозы в течение 2-3 лет. После отмены препарата полное восста-
новление наступает через промежуток времени (1-6 месяцев), за-
висящий от интенсивности поражения. Исключительно редки другие
неврологические расстройства - дрожь экстрапирамидального ти-
па, мозжечковая атаксия.
Печеночные проявления очень разнообразны по частоте -
увеличения уровня трансаминаз могут наблюдаться в начале лече-
ния, связаны с величиной вводимой дозы, исчезают спонтанно или
при снижении дозы препарата; острые поражения печени (слабая
желтуха с цитолизом и застоем желчи) чрезвычайно редки и про-
текают без специфических гистологических проявлений, они быст-
ро исчезают после прекращения лечения препаратом; хронические
гепатиты, сопровождающиеся увеличением печени с повышением
трансаминаз, гистологически напоминают картину ложно-алкоголь-
ного гепатита. После остановки лечения биологические нарушения
восстанавливаются обычно через 2-3 месяца, но гистологические
изменения могут наблюдаться еще в течение многих месяцев. Ре-
комендуется осуществлять наблюдение за функцией печени. Повы-
шение уровня трансаминаз ( выше, чем в 2 раза по сравнению с
нормой) диктует необходимость регулярного клинического контро-
ля вплоть до возвращения к их исходным уровням.
Описаны 2 случая тромбоцитопении и 2 случая васкулита.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противопоказаны ассоциации
с лекарственными формами, которые могут давать пароксизмальную
желудочковую тахикардию - антиаритмическими препаратами (беп-
ридилом, I классом типа хинидина, соталолом) и препаратами, не
обладающими аритмогенной активностью (лидофлацином, пренилами-
ном, винкамином), которые увеличивают риск пароксизмальной та-
хикардии с возможностью смертельного исхода. Нерекомендуемые
ассоциации: бета-блокаторы из-за возможности нарушения автома-
тизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные
стимулирующего характера из-за риска пароксизмальной желудоч-
ковой тахикардии, в этих случаях необходимо использовать дру-
гой тип слабительных.
Лекарственные средства, сочетания с которыми требуют
осторожности: гипокалиемизирующие препараты - диуретики, обла-
дающие гипокалиемизирующими свойствами, употребляемые в моно-
терапии или в ассоциациях; кортикоидные препараты (глюко, ми-
нерало), употребляемые энтерально; амфотерицин Б, употребляе-
мый в/в. Необходимо предупреждать появление гипокалиемии или
ее корригировать, наблюдать за интервалом QT и, при появлении
пароксизмальной тахикардии, прекратить введение антиаритми-
ческих препаратов (практиковать электросистолическую стимуля-
цию); антикоагулянты, применяемые перорально - усиление эффек-
та пероральных антикоагулянтов и риск кровотечения диктует не-
обходимость более частого контроля уровня протромбина и адап-
тации доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после
его прекращения; препараты дигиталиса - возможны нарушения ав-
томатизма (брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости
(синергизм действия), для дигоксина - возможно увеличение его
содержания в крови, увеличивающее риск нарушений автоматизма
(необходимо осуществлять клиническое и ЭКГ наблюдение и адап-
тировать дозы препаратов дигиталиса); фенитоин - риск увеличе-
ния плазматического уровня фенитоина с симптомами передозиров-
ки, осуществлять, при возможности, контроль плазматического
уровня фенитоина.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: не оказывает токсического действия, но мо-
жет быть причиной побочных явлений.
ФОРМА ВЫПУСКА: 30 делимых таблеток белого цвета в упаков-
ке.
КОРДАРОН ДЛЯ ИНЬЕКЦИЙ (CORDARONE PRO INJ, САНОФИ-Винтроп)
СОСТАВ: 3 мл (1 ампула) содержат 150 мг амиодарона гид-
рохлорида.
ФАРМАКОДИНАМИКА: см. кордарон 200 мг.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: количество введенного амиодарона в крови
очень быстро снижается, но, несмотря на это, достигается уро-
вень его тканевой насыщенности с заполнением рецепторных зон,
активность достигает своего максимума через 15 мин и исчезает
приблизительно через 4 часа. Если не возобновлять введение,
препарат постепенно выводится, при возобновлении введения или
назначении препарата внутрь формируется его тканевый запас,
как и при употреблении таблетированной формы кордарона.
ПОКАЗАНИЯ: тяжелые нарушения ритма, прежде всего, наруше-
ния предсердного ритма с ускоренным желудочковым ритмом, даю-
щим основание предполагать наличие дополнительных путей
предсердно-желудочковой проводимости; тахикардия по типу
Wolff-Parkinson-White, нарушения желудочкого ритма.
ДОЗИРОВКА: содержимое двух ампул не рекомендуется разво-
дить менее, чем в 500 мл. Использовать исключительно изотони-
ческий раствор глюкозы, не добавлять в раствор для перфузии
никакие другие препараты.
Терапия насыщения - в среднем 5 мг/кг в 250 мл раствора
глюкозы. Длительность введения - от 20 мин до 2 часов, возоб-
новлять введение 2-3 раза в течение суток. Необходимо адапти-
ровать частоту перфузий в соответствии с результатами лечения.
Активность препарата проявляется с первых минут и исчезает
постепенно. Необходимо наладить длительную перфузию.
Поддерживающее лечение - 10-20 мг/кг в сутки (в среднем
от 600-800 мг/сутки до 1,2 г/сутки) в 250 мл раствора глюкозы
в течение нескольких дней. Начиная с первого дня перфузии пе-
роральный ввод препарата (3 таблетки в сутки). Эта доза может
быть увеличена до 4 или 5 таблеток в сутки.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: см. кордарон 200 мг.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: в/в введение должно быть ограничено
только экстренными ситуациями, в случаях неэффективности дру-
гой возможной терапии и используется только в отделениях сер-
дечной реанимации.
Прямое в/в введение противопоказано при гипотонии, тяже-
лой дыхательной недостаточности, миокардиопатиях и сердечной
недостаточности (риск осложнения течения). Средняя доза - 5
мг/кг. Длительность введения - не менее 3 мин. Если лечение
должно быть длительным, осуществлять его в виде перфузий.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: местные - возможность возникновения
воспаления вен при введении препарата. Избежать этого можно
при проведении перфузии через катетер. Общие - приступы жара,
потливость, тошнота при в/в введении; снижение АД, в основном
непродолжительное и умеренное, тяжелые случаи гипотонии или
коллапса были зарегистрированы при передозировке или очень
быстром в/в введении; умеренная брадикардия, в некоторых слу-
чаях - выраженная брадикардия и, в исключительных случаях,
остановка синусовой деятельности, которые были зарегистрирова-
ны, прежде всего у престарелых; очень редо проявляется аритмо-
генный эффект амиодарона; часто умеренное повышение уровня
трансаминаз, в основном - изолированное, которое, в исключи-
тельных случаях, может сопровождаться выраженным холестазом с
желтухой (прекращение лечения сопровождается регрессией, кото-
рое при изолированной гипертрансаминаземии наступает при
простом снижении доз); другие явления, отмеченные в единичных
случаях - анафилактический шок, доброкачественная внутричереп-
ная гипертония (псевдоопухоль мозга), бронхоспазм и/или апноэ
в случае тяжелой дыхательной недостаточности, прежде всего у
больных астмой.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: см. кордарон 200 мг. Не
смешивать амиодарон в шприце ни с какими другими препаратами.
ФОРМА ВЫПУСКА: 6 ампул в упаковке.
ОПАКОРДЕН (OPACORDEN, ПОЛЬФА)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 1 таблетка содержит 0,2 г амиода-
рона гидрохлорида.
СЕДАКОРОН (SEDACORON, ЭБЕВЕ Арцнеймиттель ГМБХ)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 1 таблетка содержит 0,2 г, 1 ам-
пула сухого вещества - 0,15 г амиодарона гидрохлорида. 5, 20
или 50 таблеток в упаковке.
-----АМЛОДИПИН------------------------------------------------
НОРВАСК (NORVASC, ПФАЙЗЕР Интернэшнл, США)
--------------------
СОСТАВ: 1 таблетка содержит 5 или 10 мг амлодипина.
Амлодипина безилат - производное дигидропиридина (3-этил-
-5-метил-2-/2-аминоэтоксиметил/-4-/2-хлорофенил/-1,4-дигидро-6
-метил-3,5-пиридиндикарбоксилат бензол сульфонат). Слабо раст-
воряется в воде и умеренно в этаноле, молекулярная масса равна
567,1 (молекулярная масса действующего вещества - 408,9).
ФАРМАКОДИНАМИКА: амплодипин блокирует поступление ионов
кальция через клеточную мембрану в сердечную и гладкую мышцы.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина объясня-
ется прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы сосу-
дов. Каков именно механизм воздействия амлодипина на стенокар-
дию пока окончательно не установлено, но амлодипин снижает
ишемию следующими двумя путями:
- амлодипин расширяет периферические артериолы и таким
образом снижает общее периферическое сопротивление (постнаг-
рузка), против которого работает сердце. Поскольку при этом не
возникает рефлекторная тахикардия, такая нагрузка сердца сни-
жает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде,
что, вероятно, объясняет эффективность амлодипина при лечении
ишемии миокарда;
- механизм действия амлодипина включает, вероятно, расши-
рение главных коронарных артерий и коронарных артериол, как
нормальных, так и ишемизированных участков. Это обеспечивает
увеличение поступления кислорода к миокарду у больных, страда-
ющих спазмами коронарных артерий (нестабильной стенокардией
или стенокардией Принцметала).
ФАРМАКОКИНЕТИКА: при пероральном приеме терапевтической
дозы амлодипин хорошо всасывается, его содержание в крови
достигает максимального уровня через 6-12 часов после приема.
Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Период
полувыведения из плазмы составляет около 35-50 часов, что
соответствует назначению одной дозы в сутки. Равновесная кон-
центрация в плазме достигается через 7-8 дней приема в посто-
янной дозе. Амлодипин активно метаболизируется печенью, где он
превращается в неактивные метаболиты, при этом 10% неизменен-
ного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой.
У больных гипертонией разовая суточная доза обеспечивает
клинически значимое снижение АД как в положении лежа, так и в
положении стоя в течение всех суток. Поскольку действие препа-
рата наступает медленно, амлодипин не вызывает острой гипотен-
зии.
У больных стенокардией суточная дневная доза амлодипина
увеличивает время активной деятельности и снижает частоту
приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не вызывает каких-либо неблагоприятных метабо-
лических последствий или изменений липидов плазмы и пригоден
для лечения больных астмой, диабетом подагрой.
Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5%
циркулирующего амлодипина связаны с белками плазмы.
ПОКАЗАНИЯ: амлодипин показан для начального лечения ги-
пертонии и может исп...
Продолжение на следующей странцие...
